RET-fusie-positieve longkanker: een vakgebied dat door de wetenschap ingrijpend is veranderd
RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een zeldzaam, moleculair gedefinieerd subtype van longkanker. Jarenlang hadden mensen met deze diagnose slechts beperkte behandelingsmogelijkheden. Daar is inmiddels aanzienlijke verandering in gekomen.
Uit nieuwe gegevens die zijn gepresenteerd tijdens het jaarlijkse congres van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2026 blijkt dat er inmiddels gerichte therapieën beschikbaar zijn voor verschillende stadia van RET-fusie-positief niet-kleincellig longkanker (NSCLC), en dat er nog meer behandelingsopties in ontwikkeling zijn voor patiënten bij wie de kanker resistent is geworden tegen bestaande behandelingen.
Op deze pagina wordt uitgelegd wat RET-fusie-positieve longkanker is, hoe de diagnose wordt gesteld, welke behandelingen er momenteel beschikbaar zijn en wat de nieuwste wetenschappelijke inzichten betekenen voor mensen die met deze diagnose leven.
Wat is een RET-fusie?
RET is een gen dat instructies geeft voor de aanmaak van een eiwit dat een rol speelt bij de normale celgroei en het voortbestaan van cellen. Bij sommige vormen van longkanker raakt het RET-gen op abnormale wijze verbonden met een ander gen. Deze verbinding wordt een fusie genoemd. Het resulterende fusie-eiwit staat permanent aan en zendt voortdurend signalen uit die de groei van kankercellen stimuleren.
RET-fusies worden niet veroorzaakt door roken. Ze ontstaan als gevolg van een willekeurige fout bij het kopiëren of herstellen van het DNA. Mensen met RET-fusie-positieve longkanker zijn vaker jongvolwassenen en niet-rokers of lichte rokers, hoewel iedereen dit subtype kan ontwikkelen.
Het meest voorkomende fusiegen van RET is KIF5B, dat verantwoordelijk is voor ongeveer 65% van de RET-fusies bij longadenocarcinoom. Het op één na meest voorkomende gen is CCDC6. Uit onderzoek dat op ASCO 2026 is gepresenteerd, blijkt dat de fusiepartner van invloed kan zijn op het gedrag van de kanker en op de mate waarin deze reageert op bepaalde behandelingen. Dit is een actief onderzoeksgebied.
Hoe vaak komt RET-fusie-positieve longkanker voor?
RET-fusies komen voor bij ongeveer 1 tot 2% van alle gevallen van NSCLC. NSCLC is verantwoordelijk voor ongeveer 85% van alle longkankerdiagnoses. In heel Europa, waar jaarlijks bijna 400.000 mensen de diagnose longkanker krijgen, betekent dit dat jaarlijks enkele duizenden mensen mogelijk een RET-fusie-positieve aandoening hebben.
Omdat het om een klein percentage gaat, wordt RET-fusie-positieve longkanker aangemerkt als een zeldzaam moleculair subtype. Wereldwijd is het aantal getroffen personen echter aanzienlijk, en de onderzoeksgemeenschap heeft aanzienlijk geïnvesteerd in de ontwikkeling van behandelingen die specifiek op deze groep zijn gericht.
Hoe wordt RET-fusie-positieve longkanker gediagnosticeerd?
RET-fusies worden vastgesteld door middel van biomarkeronderzoek, met name via een techniek die ‘next-generation sequencing’ (NGS) wordt genoemd. Met NGS kan tumorweefsel of, in sommige gevallen, een bloedmonster (vloeibare biopsie) worden geanalyseerd om genetische veranderingen, waaronder RET-fusies, op te sporen.
Een uitgebreide biomarkeranalyse bij de diagnose is van essentieel belang voor iedereen met NSCLC. Zonder deze analyse wordt een RET-fusie niet vastgesteld, waardoor gerichte behandelingsopties mogelijk niet worden aangeboden. De analyse dient idealiter te worden uitgevoerd voordat er een beslissing over de behandeling wordt genomen.
Als bij u NSCLC is vastgesteld en u nog geen uitgebreide biomarkeronderzoeken heeft ondergaan, vraag dan aan uw oncoloog of NGS-onderzoek beschikbaar is en geschikt is voor uw situatie.
Welke behandelingen zijn er?
Gerichte therapieën voor gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Er zijn momenteel twee selectieve RET-remmers goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Selpercatinib (Retevmo) was de eerste zeer selectieve RET-remmer die werd goedgekeurd. Het middel heeft een superieure progressievrije overleving aangetoond in vergelijking met chemotherapie in combinatie met immuuntherapie bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderde RET-fusie-positieve NSCLC. Selpercatinib wordt tweemaal daags oraal ingenomen in de vorm van een capsule. Het middel is werkzaam gebleken tegen hersenmetastasen, wat klinisch relevant is omdat RET-fusie-positieve tumoren zich naar de hersenen kunnen uitzaaien.
Pralsetinib (Gavreto) is de tweede selectieve RET-remmer die is goedgekeurd voor gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC. Uit fase 3-gegevens van de AcceleRET-Lung-studie, gepresenteerd tijdens ASCO 2026, bleek dat pralsetinib de progressievrije overleving significant verbeterde in vergelijking met standaardchemotherapie, met een mediaan van 18,7 maanden tegenover 9,0 maanden. Ook de responspercentages waren aanzienlijk hoger bij pralsetinib (65,5% tegenover 41,6%). In deze studie werd bij pralsetinib een verhoogd aantal infecties waargenomen; monitoring op infecties wordt daarom aanbevolen.
Beide geneesmiddelen betekenen een aanzienlijke vooruitgang ten opzichte van chemotherapie alleen en krijgen over het algemeen de voorkeur als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde RET-fusie-positieve NSCLC, mits deze beschikbaar zijn.
Adjuvante therapie bij RET-fusie-positief niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) in een vroeg stadium
Tot 2026 was er nog geen gerichte therapie goedgekeurd voor gebruik na een operatie bij patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC in een vroeg stadium. Door deze lacune in de zorg bleven patiënten die een operatie hadden ondergaan een aanzienlijk risico lopen op terugkeer van hun kanker, zonder dat er een gerichte behandelingsoptie beschikbaar was om dat risico te verminderen.
De resultaten van de fase 3-studie LIBRETTO-432, die werden gepresenteerd tijdens de plenaire sessie van ASCO 2026 en tegelijkertijd werden gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, vullen deze leemte rechtstreeks op.
In het LIBRETTO-432-onderzoek namen 151 mensen uit 22 landen deel met RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in stadium IB tot IIIA. De deelnemers hadden al een operatie of bestraling ondergaan. Ze werden willekeurig ingedeeld in een groep die gedurende maximaal drie jaar adjuvante behandeling met selpercatinib kreeg, of in een groep die een placebo kreeg.
Bij patiënten met stadium II tot IIIA, de primaire analysegroep, bedroeg het percentage gebeurtenisvrije overleving na twee jaar 91,5% bij selpercatinib, vergeleken met 61,1% bij placebo. Dit komt neer op een afname van 83% in het risico op recidief, progressie of overlijden (hazardratio 0,172). In de bredere populatie met stadium IB tot IIIA bedroeg de tweejaars gebeurtenisvrije overleving 93,8% bij selpercatinib, tegenover 69,6% bij placebo.
De bijwerkingen van adjuvante behandeling met selpercatinib kwamen overeen met het bekende bijwerkingenprofiel. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren verhoogde leverenzymen en hoge bloeddruk. Deze konden over het algemeen worden beheerst door dosisaanpassingen. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld.
LIBRETTO-432 volgt een patroon dat al is vastgesteld bij andere moleculair gedefinieerde subtypes van longkanker. Adjuvante behandeling met osimertinib bij EGFR-positieve longkanker (ADAURA) en adjuvante behandeling met alectinib bij ALK-positieve longkanker (ALINA) leverden vergelijkbare voordelen op na een operatie. In dit onderzoeksgebied wordt gerichte therapie nu in vroegere stadia toegepast bij verschillende ziekteveroorzakers.
Deskundigen op ASCO 2026 omschreven deze resultaten als baanbrekend en merkten op dat gerichte therapie nu ook voordelen heeft aangetoond in verschillende stadia van RET-fusie-positief NSCLC, in navolging van eerdere successen bij EGFR-positieve en ALK-positieve vormen van de ziekte.
De gegevens over de totale overleving uit de LIBRETTO-432-studie zijn nog niet volledig en er is een langere follow-up nodig.
Selpercatinib is in Europa al goedgekeurd voor gevorderde RET-fusie-positieve NSCLC. De indicatie voor adjuvante behandeling die op ASCO 2026 werd gepresenteerd, is in Europa nog niet goedgekeurd. Er volgt een beoordeling door de regelgevende instanties. Lung Cancer Europe zal deze pagina bijwerken naarmate het proces vordert.
Hoe ziet de toekomst eruit?
Uit onderzoek op ASCO 2026 bleek ook dat er verschillende RET-remmers van de volgende generatie in ontwikkeling zijn, die een belangrijke uitdaging aanpakken: wat gebeurt er als een RET-fusie-positieve kanker niet langer reageert op selpercatinib of pralsetinib?
Lunbotinib is een RET-remmer van de volgende generatie die de bloed-hersenbarrière kan passeren en die in China in een cruciaal fase II-onderzoek is onderzocht; momenteel loopt er een onderzoek onder een westerse populatie. Bij patiënten die eerder chemotherapie en immuuntherapie hadden ondergaan, bedroeg het bevestigde responspercentage 87,1%. Bij behandelingsnaïeve patiënten was dit 81,3%. Bij patiënten met hersenmetastasen bij aanvang van de studie bedroegen de responspercentages respectievelijk 82,6% en 75,0%, waarbij in beide groepen volledige intracraniale responsen werden waargenomen.
Soxataltinib (SY-5007) vertoonde een bevestigd responspercentage van 90,0% in een bevestigend fase III-onderzoek bij niet eerder behandelde patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC. De mediane progressievrije overleving was op het moment van de analyse nog niet bereikt.
APS03118 is een RET-remmer van de volgende generatie die specifiek is ontwikkeld voor patiënten bij wie de kanker resistent is geworden tegen selectieve RET-remmers van de eerste generatie, zoals selpercatinib of pralsetinib. Uit vroege fase I-gegevens blijkt een responspercentage van 23% bij patiënten bij wie eerdere behandeling met een RET-remmer niet aansloeg en die geen bekende bypass-resistentiemutaties vertonen, met veelbelovende resultaten bij patiënten met specifieke resistentiemutaties. Bij patiënten die nog niet eerder waren behandeld, werd een responspercentage van 80% waargenomen.
Deze geneesmiddelen zijn nog niet goedgekeurd en zijn uitsluitend verkrijgbaar in het kader van klinische onderzoeken. Ze vormen de volgende reeks behandelingsmogelijkheden die worden onderzocht voor een doelgroep waarvan de behoeften door de onderzoeksgemeenschap nog steeds serieus worden genomen.
In het onderzoek wordt ook gekeken naar de rol van fusiepartners bij het voorspellen van de respons op de behandeling, de invloed van gelijktijdig voorkomende mutaties zoals TP53, en hoe biomarkeronderzoek kan worden ingezet om de volgorde van de behandelingen in de loop van de tijd te sturen.
Wat moet u doen als u RET-fusie-positieve longkanker heeft?
Vraag naar biomarkeronderzoek. Als bij u NSCLC is vastgesteld en u nog geen uitgebreide genomische profilering hebt ondergaan, vraag dan aan uw oncoloog of NGS-onderzoek mogelijk is. Kennis van uw moleculaire subtype vormt de basis voor toegang tot gerichte behandeling.
Vraag naar je fusiepartner. Als uit je testresultaten blijkt dat er sprake is van een RET-fusie, vraag dan met welk gen je RET-gen is gefuseerd. Uit onderzoek blijkt dat dit detail steeds belangrijker kan worden bij het nemen van behandelingsbeslissingen.
Vraag naar klinische onderzoeken. Wereldwijd wordt er in klinische onderzoeken onderzoek gedaan naar de nieuwe generatie RET-remmers. Als u al eerder bent behandeld en op zoek bent naar verdere behandelingsmogelijkheden, vraag dan aan uw oncoloog of er onderzoeken zijn waaraan u kunt deelnemen.
Leg contact met anderen. Leven met een zeldzaam moleculair subtype van longkanker kan een gevoel van isolatie geven. Lung Cancer Europe brengt mensen met longkanker en hun families uit heel Europa met elkaar in contact. Onze aangesloten organisaties en onze gemeenschap kunnen ondersteuning, informatie en contact bieden.
Lees meer:
De EU-wet inzake biotechnologie: wat dit betekent voor mensen met longkanker
Longkanker bij vrouwen: wat ASCO 2026 en een nieuw overzicht in Nature ons leren
Bloedtest voorspelt longkanker vijf jaar van tevoren: wat het nieuwe onderzoek in *Cell* betekent
Lung Cancer Europe is voor het eerst aanwezig op ASCO. Dit is waarom.
Over deze pagina
Deze pagina is samengesteld door Lung Cancer Europe en is gebaseerd op gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en samenvattingen die zijn gepresenteerd tijdens de ASCO-jaarvergadering van 2026. Deze pagina vormt geen vervanging voor persoonlijk medisch advies. De beschikbaarheid van behandelingen verschilt per land in Europa. Overleg met uw oncoloog over de mogelijkheden die voor uw situatie van toepassing zijn.
Belangrijkste bronnen: LIBRETTO-432-studie (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026 abstract 8504); Lunbotinib fase II (Zhou et al., ASCO 2026 abstract 8505); Soxataltinib fase III (Xiong et al., ASCO 2026 abstract 8639); APS03118 fase I (Lu et al., ASCO 2026 abstract 8617); Kenmerken van RET-fusiepartners (Sun et al., ASCO 2026 abstract 8615).