TROP2 en longkanker: wat we tot nu toe weten
TROP2 komt momenteel vaak voor in het nieuws over onderzoek naar longkanker. In dit bericht wordt uitgelegd wat het is, wat uit de klinische onderzoeken is gebleken en wat er in Europa is goedgekeurd.
Wat is TROP2?
TROP2 is een eiwit dat op het oppervlak van veel epitheelcellen voorkomt. Het komt vaak in hogere concentraties voor in solide tumoren, waaronder veel niet-kleincellige longkankers.
Door dit verschil is TROP2 een geschikt doelwit. Er kan een geneesmiddel worden ontwikkeld dat specifiek cellen opspoort waarin dit eiwit in grotere hoeveelheden aanwezig is.
Welke geneesmiddelen werken hierop in?
De belangrijkste daarvan zijn antilichaam-geneesmiddelconjugaten, meestal afgekort tot ADC’s.
Een ADC bestaat uit drie onderdelen:
Een antilichaam dat TROP2 herkent en zich daaraan bindt
Een chemotherapie-middel, ook wel de ‘payload’ genoemd
Een verbindingsstuk dat de twee bij elkaar houdt
Nadat de ADC zich aan de cel heeft gebonden, wordt hij doorgaans in de cel opgenomen, waar hij zijn werkzame stof afgeeft. Sommige werkzame stoffen kunnen ook nabijgelegen tumorcellen beïnvloeden.
Het doel is om chemotherapie aan tumorcellen toe te dienen zonder gezond weefsel aan te tasten. Deze geneesmiddelen zijn nog steeds chemotherapie. Het verschil zit hem in de manier waarop ze worden toegediend.
Er zijn wereldwijd drie TROP2-ADC’s goedgekeurd:
Sacituzumab govitecan
Datopotamab deruxtecan (merknaam Datroway)
Sacituzumab tirumotecan
Alle drie maken gebruik van werkzame stoffen uit de familie van topoisomerase I-remmers, maar ze verschillen wat betreft het antilichaam, de linker, de werkzame stof en de hoeveelheid geneesmiddel die aan elk antilichaam is gekoppeld. Ook worden er verschillende andere TROP2-ADC’s onderzocht bij longkanker.
Wat hebben de onderzoeken aangetoond?
De resultaten zijn gemengd.
In de TROPION-Lung01-studie werd datopotamab deruxtecan vergeleken met docetaxel bij mensen die al eerder waren behandeld. Het geneesmiddel vertraagde de groei van de kanker enigszins: 4,4 maanden tegenover 3,7 maanden. Meer mensen reageerden erop: 26,4% vergeleken met 12,8%. De studie liet geen statistisch significante verbetering zien in de totale overleving, die 12,9 maanden bedroeg vergeleken met 11,8 maanden. Het voordeel werd vooral waargenomen bij mensen met niet-plaveiselcelkanker. Mensen met plaveiselcelkanker deden het slechter op het ADC dan op docetaxel.
In de EVOKE-01-studie werd sacituzumab govitecan vergeleken met docetaxel. Het onderzoek voldeed niet aan zijn hoofddoel. De totale overleving bedroeg 11,1 maanden tegenover 9,8 maanden, wat geen statistisch significant verschil opleverde.
In de OptiTROP-Lung04-studie werd sacituzumab tirumotecan onderzocht bij mensen met niet-plaveiselcelkanker met een EGFR-mutatie, bij wie de EGFR-behandeling niet meer aansloeg. Deze studie leverde positieve resultaten op. De groei van de kanker werd met 8,3 maanden vertraagd, vergeleken met 4,3 maanden bij chemotherapie, en de deelnemers hadden ook een significant langere totale overleving. De resultaten werden in oktober 2025 online gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
OptiTROP-Lung06 In juli 2026 maakte Kelun-Biotech bekend dat deze studie het eindpunt ‘progressievrije overleving’ had bereikt. In de studie werd sacituzumab tirumotecan in combinatie met pembrolizumab vergeleken met chemotherapie in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met niet eerder behandelde, PD-L1-negatieve, niet-plaveiselcel-longkanker. De cijfermatige resultaten zijn nog niet gepubliceerd, waardoor de omvang van het voordeel nog niet bekend is.
Is de hoeveelheid TROP2 een voorspeller voor wie er baat bij heeft?
Niet op een rechttoe rechtaan manier.
Met standaard laboratoriumtests wordt gemeten hoeveel TROP2 er aanwezig is. Op basis van die tests kon aan de hand van de hoeveelheid niet worden voorspeld wie er goed zou presteren.
Een nieuwere computationele test kijkt niet alleen naar de hoeveelheid TROP2 die aanwezig is, maar ook naar de verdeling ervan tussen het celmembraan en het binnenste van de cel. In een verkennende analyse van TROPION-Lung01 bleek dit patroon mensen te identificeren die waarschijnlijk baat zouden hebben bij datopotamab deruxtecan. Bij mensen die positief testten, werd de groei van de kanker met 7,2 maanden vertraagd, vergeleken met 4,1 maanden bij behandeling met docetaxel. Mensen die negatief testten, ondervonden geen voordeel.
Deze analyse is na de studie uitgevoerd, en de test en de drempelwaarde ervan zijn op basis van de studiegegevens ontwikkeld. Het is nog geen gevalideerde routinetest.
In een onderzoek met de naam TROPION-Lung17 wordt deze aanpak nu rechtstreeks getest, door uitsluitend mensen in het onderzoek op te nemen die op basis van deze biomarker positief testen.
Wat zijn de bijwerkingen?
De bijwerkingen verschillen per TROP2-ADC.
Mondontsteking en problemen met het oogoppervlak, zoals droge of zanderige ogen, worden vooral in verband gebracht met datopotamab deruxtecan. Een laag aantal neutrofielen en diarree komen vaker voor bij sacituzumab govitecan. Misselijkheid, vermoeidheid en lage bloedwaarden worden bij de hele groep waargenomen.
Preventieve mond- en oogzorg, nauwlettende controle en vroegtijdige behandeling kunnen de ernst van deze bijwerkingen verminderen en mensen helpen hun behandeling vol te houden.
Interstitiële longziekte en pneumonitis vormen een zeldzaam maar potentieel ernstig risico. Interstitiële longziekte houdt een ontsteking van het longweefsel in, die soms ernstig kan worden of tot littekenvorming kan leiden. In de TROPION-Lung01-studie trad bij 26 personen (8,8%) die datopotamab deruxtecan kregen, een door de onderzoekers vastgestelde, geneesmiddelgerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis op, waaronder zeven voorvallen van graad 5 (2,4%). De onderzoekers beoordeelden de primaire doodsoorzaak in vier van die zeven gevallen als ziekteprogressie.
Wat is in Europa goedgekeurd?
Er is momenteel in de EU geen enkel TROP2-antilichaam-geneesmiddelconjugaat goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.
Datroway is in de EU toegelaten voor de behandeling van borstkanker, maar niet voor longkanker. In juni 2026 heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het EMA een aanbeveling gedaan voor een uitbreiding van de indicatie van Datroway voor de eerstelijnsbehandeling van bepaalde volwassenen met inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. Het betrof hierbij geen indicatie voor longkanker, en er moet nog een definitief besluit van de Europese Commissie worden genomen.
Sacituzumab tirumotecan is in China goedgekeurd.
In juni 2025 heeft de FDA in de Verenigde Staten versnelde goedkeuring verleend voor Datroway voor volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met een EGFR-mutatie, die eerder een EGFR-gerichte behandeling en op platina gebaseerde chemotherapie hadden ondergaan.
In de ‘living guideline’ van de ESMO voor metastatische niet-kleincellige longkanker met oncogeenafhankelijkheid staat dat datopotamab deruxtecan kan worden overwogen na progressie tijdens behandeling met een EGFR-TKI en een op platina gebaseerde dubbelcombinatie-chemotherapie. De aanbeveling heeft de classificatie III, B en de behandeling heeft een ESMO-MCBS-baten-score van 2. In de richtlijn wordt ook duidelijk vermeld dat het middel is goedgekeurd door de FDA, maar niet door de EMA.
Een behandeling kan dus in een klinische richtlijn worden opgenomen, ook al is er voor dat gebruik nog geen EU-vergunning voor het in de handel brengen.
Hoe het nu verder gaat
Er lopen momenteel verschillende fase 3-onderzoeken. De belangrijkste openstaande vragen zijn of verbeteringen in de progressievrije overleving zullen leiden tot een langere totale overleving, en wanneer – of überhaupt – deze geneesmiddelen in Europa zullen worden goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.
Een andere belangrijke vraag is of TROP2-onderzoek zelf onderdeel zal worden van de routinezorg, mochten lopende onderzoeken bevestigen dat hiermee de mensen kunnen worden geïdentificeerd die er waarschijnlijk het meeste baat bij hebben.
Bronnen
Nationaal Kankerinstituut. Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab Deruxtecan versus docetaxel bij eerder behandelde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker: de gerandomiseerde, open-label fase III-studie TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01: Sacituzumab Govitecan versus docetaxel bij eerder behandelde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab Tirumotecan versus chemotherapie bij gevorderde niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatie (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Fase III-studie OptiTROP-Lung06 heeft het primaire eindpunt bereikt.
International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). Genormaliseerde membraanverhouding van TROP2 door middel van kwantitatieve continue scoring als voorspeller van klinische uitkomsten in TROPION-Lung01.
Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Datroway (EPAR).
Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Positief advies van het CHMP: wijziging in de registratie van Datroway (juni 2026).
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). FDA verleent versnelde goedkeuring aan datopotamab deruxtecan-dlnk voor EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker.
European Society for Medical Oncology (ESMO). Living Guideline: Oncogeen-afhankelijke gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Aanvullende literatuur
Waarom biomarkeronderzoek standaard zou moeten zijn bij alle NSCLC-
Hoe uitgebreider biomarkeronderzoek de behandeling van longkanker verandert.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Het onderzoek naar biomarkers voor longkanker vordert sneller dan ooit. Kan Europa dit tempo bijhouden?
Hoe het onderzoek naar biomarkers zich ontwikkelt, van de vroege stadia van de ziekte tot vloeibare biopsie en nieuwe technologieën.CAR-T-cellen en longkanker: zou deze immuuntherapie een toekomstige behandelingsmethode kunnen worden?
Nog een opkomende behandelingsmethode die momenteel wordt onderzocht voor longkanker.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentWaarom de behandeling van longkanker in heel Europa tijdgebonden doelstellingen nodig heeft
Waarom tijdige biomarkeronderzoeken en snelle toegang tot behandeling in de praktijk van belang zijn.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care