Uit de volledige resultaten van de fase 3-studie DeLLphi-305, die werden gepresenteerd tijdens het Presidential Symposium van het ESMO-congres 2026 in Madrid, blijkt dat de toevoeging van tarlatamab aan de onderhoudsbehandeling met durvalumab de overleving verlengde bij patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium bij wie de ziekte na de initiële chemotherapie-immunotherapie niet was verergerd.
Wat is DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) is een wereldwijd fase 3-onderzoek onder 563 mensen met kleincellige longkanker in een vergevorderd stadium (ES-SCLC). Alle deelnemers aan de studie hadden al een eerstelijnsbehandeling met durvalumab, platina-chemotherapie en etoposide ondergaan, en hun ziekte was niet verder gevorderd. Vanaf dat moment kregen de deelnemers een van de twee onderhoudsbehandelingen: durvalumab plus tarlatamab, of alleen durvalumab.
Durvalumab (Imfinzi) is een immuuntherapie die in Europa en het Verenigd Koninkrijk al wordt gebruikt als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC. Tarlatamab (Imdelltra) werkt anders. Het is een bispecifiek antilichaam met twee armen: de ene bindt zich aan CD3 op T-cellen, en de andere aan DLL3, een eiwit dat op de meeste kleincellige longkankercellen voorkomt. Hierdoor worden de T-cel en de tumorcel bij elkaar gebracht, waardoor de T-cel wordt geactiveerd om de kankercel aan te vallen. Tarlatamab is in de EU en het Verenigd Koninkrijk al goedgekeurd voor mensen bij wie de kleincellige longkanker na een eerdere behandeling is teruggekomen. In de DeLLphi-305-studie werd onderzocht wat er gebeurt als tarlatamab eerder wordt gebruikt, direct na de eerstelijnsbehandeling, in plaats van te wachten tot de kanker terugkomt.
Het onderstaande diagram laat zien hoe de twee geneesmiddelen samenwerken: tarlatamab vormt een brug tussen de T-cel en de tumorcel, terwijl durvalumab voorkomt dat de tumorcel de aanval van de T-cel weer uitschakelt.
Hoe tarlatamab en durvalumab samenwerken. Tarlatamab bindt zich aan CD3 op de T-cel en aan DLL3 op de tumorcel, waardoor een cytolytische synaps ontstaat die de T-cel activeert. Durvalumab bindt zich aan PD-L1 op de tumorcel en blokkeert zo het signaal dat de tumorcel anders zou gebruiken om de aanval van de T-cel uit te schakelen. Schema gemaakt voor Lung Cancer Europe met behulp van Illustrae.
Aan het onderzoek namen mensen deel met behandelde en onbehandelde hersenmetastasen die geen symptomen veroorzaakten; een groep die vaak buiten onderzoeken wordt gehouden, maar veel voorkomt bij kleincellige longkanker in een vergevorderd stadium.
De resultaten
563 mensen werden willekeurig ingedeeld in de combinatietherapie (282 mensen) of in de behandeling met alleen durvalumab (281 mensen). Na een mediane follow-up van ongeveer 16 maanden in beide groepen bleek de combinatietherapie te leiden tot een verbetering van de overleving, de tijd zonder dat de kanker vorderde en de kans dat de tumor kleiner werd:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4% van de patiënten die de combinatiebehandeling kregen, was na 12 maanden nog in leven, tegenover 53,3% van de patiënten die alleen durvalumab kregen.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Deze cijfers bouwen voort op het belangrijkste resultaat dat Amgen en AstraZeneca in september 2026 bekendmaakten, toen de studie haar hoofddoel – het verbeteren van de totale overleving – bereikte, zonder dat er op dat moment exacte cijfers werden genoemd. De volledige gegevens die nu op de ESMO-congres zijn gepresenteerd, geven inzicht in de details achter die aankondiging.
Veiligheid
Volgens de resultaten die AstraZeneca heeft gepubliceerd en de gelijktijdige publicatie in het New England Journal of Medicine traden bij 20,9% van de patiënten die de combinatiebehandeling kregen bijwerkingen van graad 3 of 4 op, tegenover 10,8% bij degenen die alleen durvalumab kregen.
Het cytokine-afgivesyndroom, een bekend bijeffect van behandelingen met T-cel-engagers zoals tarlatamab, trad op bij 49,6% van de patiënten die de combinatie kregen, tegenover 1,4% bij degenen die alleen durvalumab kregen. De meeste gevallen waren van lage ernst; slechts bij 0,4% van de patiënten werd het cytokine-afgifte-syndroom ingedeeld in graad 3 of hoger. Een verwant bijwerkingsverschijnsel, het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom, trad op bij 1,1% van de patiënten die de combinatiebehandeling kregen, waarbij geen enkel geval werd ingedeeld in graad 3 of hoger. Er waren in de studie geen sterfgevallen als gevolg van een van beide bijwerkingen.
Vanwege het risico op het cytokine-afgivesyndroom worden patiënten die met tarlatamab beginnen na hun eerste twee infusies één tot twee uur lang in een zorginstelling in de gaten gehouden. In sommige regio’s, waaronder Europa, duurt deze observatieperiode zes tot acht uur. Dit heeft gevolgen voor de manier waarop en de plaats waar de behandeling moet worden toegediend.
Er werden bij het gebruik van deze combinatie geen nieuwe of onverwachte veiligheidsproblemen waargenomen die verder gingen dan wat er al bekend is over elk geneesmiddel afzonderlijk.
Wat dit betekent voor de mensen in Europa
Beide geneesmiddelen worden al in Europa en het Verenigd Koninkrijk gebruikt: durvalumab als eerstelijnsbehandeling en tarlatamab zodra de kanker is teruggekomen. In de DeLLphi-305-studie werd onderzocht of deze middelen eerder konden worden gecombineerd, direct na de eerstelijnsbehandeling, in plaats van te wachten op een terugval om tarlatamab in te zetten.
Dit zijn gegevens uit een conferentie, geen officiële goedkeuring. Elke wijziging in de standaardbehandeling in Europa moet worden goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau en vervolgens door de nationale instanties voor de beoordeling van gezondheidstechnologieën, wat tijd kost en per land op een andere manier verloopt.
Artsen zullen ook willen zien hoe deze combinatie zich verhoudt tot lurbinectedine (Zepzelca) als onderhoudsbehandeling, een andere optie die in deze situatie wordt gebruikt. In de DeLLphi-305-studie zijn de twee behandelingen niet rechtstreeks met elkaar vergeleken, dus die vergelijking zal worden gemaakt door de twee onderzoeken naast elkaar te leggen, in plaats van op basis van één enkel onderzoek.
Bronnen: Sands J, et al. "Onderhoudsbehandeling met tarlatamab-durvalumab bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (DeLLphi-305)." New England Journal of Medicine, 24 oktober 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482