ctDNA en ctRNA bij longkanker: wat kan een vloeibare biopsie ons vertellen?
Er wordt gebruikgemaakt van bloedonderzoeken om meer informatie over longtumoren te verkrijgen.
Bij een vloeibare biopsie kan in het bloed worden gezocht naar tumor-DNA om biomarkers te identificeren die als leidraad kunnen dienen voor de behandeling. Onderzoekers bestuderen ook tumor-RNA, wat met name nuttig kan zijn bij het opsporen van bepaalde genfusies.
Uit nieuwe gegevens die zullen worden gepresenteerd tijdens de Wereldconferentie over Longkanker (WCLC) in 2026 blijkt dat het gezamenlijk testen van circulerend tumor-DNA (ctDNA) en circulerend tumor-RNA (ctRNA) bepaalde bruikbare herschikkingen kan opsporen die bij het testen van alleen ctDNA mogelijk over het hoofd worden gezien.
Het opsporen van behandelingsdoelen is echter slechts één van de toepassingen van vloeibare biopsie. ctDNA wordt ook onderzocht voor het monitoren van kanker, het vaststellen van resistentie tegen behandelingen en het opsporen van tekenen van restziekte na een operatie.
Vloeibare biopsie bij longkanker
Bij een weefselbiopsie worden cellen rechtstreeks uit een tumor afgenomen. Bij een vloeibare biopsie wordt in een bloedmonster gezocht naar materiaal afkomstig van een tumor.
Een van de belangrijkste zaken die worden onderzocht , is circulerend tumor-DNA, oftewel ctDNA. Kankercellen kunnen kleine fragmenten van hun DNA in de bloedbaan afgeven. Deze fragmenten kunnen genetische veranderingen bevatten die in de tumor worden aangetroffen.
Bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) kan ctDNA-onderzoek helpen bij het identificeren van biomarkers die verband houden met gerichte behandelingen. Dit kan met name nuttig zijn wanneer er onvoldoende tumorweefsel beschikbaar is voor een volledig onderzoek of wanneer het moeilijk is om nog een weefselmonster te verkrijgen.
In een recent overzicht in het tijdschrift JAMA worden verschillende toepassingen van ctDNA bij kanker beschreven, waaronder het opsporen van genetische veranderingen die van invloed kunnen zijn op de behandeling, het volgen van het ziekteverloop en het opsporen van restkanker na de behandeling.
Hoe ctDNA wordt gebruikt bij NSCLC
Sommige vormen van longkanker worden veroorzaakt door specifieke genetische veranderingen. Hierbij gaat het onder andere om veranderingen die verband houden met EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET en RET.
Als een van deze veranderingen wordt vastgesteld, kan dit van invloed zijn op de beschikbare behandelingen.
ctDNA kan ook informatie verschaffen over hoe een kanker zich ontwikkelt. Zo kunnen er bijvoorbeeld nieuwe genetische veranderingen optreden wanneer een tumor resistent wordt tegen de behandeling. Met bloedonderzoek kunnen deze veranderingen soms worden vastgesteld zonder dat er nog een weefselbiopsie nodig is.
Er zijn echter grenzen. Niet elke tumor geeft voldoende DNA af in het bloed om te kunnen worden gedetecteerd. Een negatief ctDNA-resultaat betekent daarom niet altijd dat er geen behandelbare verandering aanwezig is.
ctRNA en genfusies
RNA verschilt van DNA.
DNA bevat de genetische instructies in een cel. RNA helpt de cel om die instructies toe te passen.
Kankercellen kunnen ook RNA in de bloedbaan afgeven. Dit wordt circulerend tumor-RNA, of ctRNA, genoemd.
RNA kan nuttig zijn bij het opsporen van genfusies. Er is sprake van een genfusie wanneer delen van twee verschillende genen met elkaar worden verbonden. Sommige genfusies kunnen longkanker veroorzaken en kunnen ook helpen bij het identificeren van mensen die mogelijk in aanmerking komen voor een gerichte behandeling.
Bij DNA-onderzoek wordt naar de genetische herschikking zelf gezocht. RNA kan de boodschap weergeven die door die herschikking wordt geproduceerd. Bij sommige fusies kan dit ervoor zorgen dat de verandering gemakkelijker te detecteren is.
DNA en RNA zijn daarom nuttig voor verschillende soorten afwijkingen. Door beide te testen, kan de kans op het opsporen van bepaalde genfusies worden vergroot.
Bewijs voor gecombineerde ctDNA- en ctRNA-tests
In de prospectieve LIQUIK-studie werd het gecombineerde onderzoek naar ctDNA en ctRNA onderzocht bij mensen met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd niet-plaveiselcel-longkanker (NSCLC).
Door ctRNA toe te voegen nam de detectie van via weefselbevestigde genherschikkingen met 28,6% toe in vergelijking met alleen ctDNA. De gecombineerde vloeibare biopsie bleek in het onderzoek ook sneller te zijn dan next-generation sequencing van weefsel.
Bij de bloedtest werden over het geheel genomen nog steeds minder gevallen met positieve biomarkerresultaten vastgesteld dan bij weefselonderzoek.
De onderzoekers concludeerden dat een combinatie van ctDNA- en ctRNA-tests een aanvulling kan vormen op weefselonderzoek, met name bij het opsporen van genherschikkingen die aanleiding geven tot verdere maatregelen.
Nieuwe gegevens over ctDNA en ctRNA op het WCLC 2026
In een nieuwe analyse die op het WCLC 2026 wordt gepresenteerd, is gekeken naar gecombineerde ctDNA- en ctRNA-vloeistofbiopsietests bij 602 mensen met NSCLC.
Uit onderzoek bleek dat 38,5% ten minste één klinisch relevante genetische afwijking had, dat wil zeggen een verandering die mogelijk van invloed zou kunnen zijn op de keuze van de behandeling.
Bij de bevindingen met betrekking tot fusiemutaties die aanleiding geven tot therapeutische maatregelen en het overslaan van exon 14 van het MET-gen, werden door middel van ctRNA-onderzoek veranderingen vastgesteld die bij ctDNA-onderzoek niet waren opgemerkt.
De onderzoekers rapporteerden 12 herschikkingen die uitsluitend via ctRNA werden gedetecteerd. Over het geheel genomen leidde de toevoeging van ctRNA tot een relatieve toename van 38,7% in de detectie van herschikkingen die aanleiding geven tot verdere actie, vergeleken met alleen ctDNA.
Tot de aanvullende bevindingen behoorden veranderingen die verband hielden met ALK, ROS1 en RET.
De samenvatting, getiteld „Verbeterde detectie van functioneel relevante fusies in NSCLC door middel van een gecombineerde ctDNA- en ctRNA-analyse”, zal worden gepresenteerd tijdens het WCLC 2026 in Seoel.
ctDNA na een operatie
Het onderzoek naar vloeibare biopsieën richt zich nu ook op longkanker in een vroeger stadium.
Na een operatie kunnen er soms zeer kleine hoeveelheden kanker in het lichaam achterblijven zonder dat dit op een scan te zien is. Dit wordt vaak ‘moleculaire restziekte’ (MRD) genoemd.
Onderzoekers gaan na of ctDNA kan helpen bij het opsporen van deze resterende ziekte en bij het identificeren van mensen met een verhoogd risico op een recidief.
In een studie uit juli 2026, gepubliceerd in npj Precision Oncology, werden 119 mensen met geopereerd NSCLC gevolgd. Bij de mensen bij wie de kanker later terugkeerde, werd bij 48,1% via langdurige ctDNA-monitoring MRD vastgesteld .
In die gevallen was ctDNA gemiddeld 6,53 maanden voordat er op beeldvormende onderzoeken een recidief werd vastgesteld, al aantoonbaar. Deelnemers die ctDNA-negatief bleven, hadden in het onderzoek ook betere resultaten.
Het resultaat wijst ook op een belangrijke beperking. Bij meer dan de helft van de mensen bij wie de kanker terugkeerde, werd met de in dit onderzoek gebruikte ctDNA-methode geen MRD vastgesteld.
Een negatief resultaat kan op dit moment niet bevestigen dat er geen kanker meer aanwezig is.
De beperkingen van vloeibare biopsie
Vloeibare biopsie is niet in alle gevallen een vervanging voor weefselonderzoek.
Weefsel kan informatie opleveren die een bloedmonster niet kan bieden, en sommige tumoren geven maar heel weinig DNA of RNA af aan de bloedbaan.
De resultaten kunnen ook afhangen van het type test dat wordt gebruikt en van de genetische afwijking die wordt onderzocht.
Dit betekent dat artsen weefsel- en bloedonderzoek mogelijk in combinatie zullen toepassen. Als bij een vloeibare biopsie geen relevante afwijking wordt vastgesteld, kan verder weefselonderzoek nog steeds nodig zijn, mits dit mogelijk en klinisch aangewezen is.
Uit het LIQUIK-onderzoek kwamen ook verschillen tussen de verschillende vloeibare biopsietests naar voren. De ene ctDNA-test detecteerde bepaalde biomarkers die bij een andere test niet werden gedetecteerd, en omgekeerd.
De manier waarop we testen, kan van invloed zijn op wat we ontdekken.
Waar gecombineerde DNA- en RNA-tests van pas zouden kunnen komen
De recente onderzoeken wijzen allemaal in dezelfde richting: door RNA toe te voegen kunnen bepaalde bruikbare herschikkingen worden opgespoord die bij bloedonderzoek met alleen DNA over het hoofd worden gezien.
Voor mensen met NSCLC kan dat belangrijk zijn, omdat het opsporen van een verandering die als doelwit kan dienen, een andere behandelingsmogelijkheid kan bieden.
Tegelijkertijd wordt vloeibare biopsie onderzocht voor verschillende toepassingen. Hiertoe behoren onder meer het kiezen van een behandeling bij gevorderde ziekte, het opsporen van resistentieveranderingen, het volgen van de ziekteverloop en het opsporen van restziekte na een operatie.
Deze toepassingen bevinden zich niet allemaal in hetzelfde ontwikkelingsstadium.
Gecombineerde ctDNA- en ctRNA-tests bieden een andere manier om moleculaire informatie over een tumor te verzamelen. De volgende vraag is hoe deze tests naast weefselonderzoek moeten worden ingezet in de routinezorg voor NSCLC.
Belangrijkste punten
Bij een vloeibare biopsie wordt in het bloed naar tumorweefsel gezocht.
ctDNA kan genetische veranderingen opsporen die bij sommige patiënten met gevorderde NSCLC als leidraad kunnen dienen voor de behandeling.
ctRNA kan nuttige informatie opleveren, met name voor bepaalde genfusies.
Uit het LIQUIK-onderzoek bleek dat het toevoegen van ctRNA de detectie van door weefselonderzoek bevestigde genherschikkingen met 28,6% verhoogde in vergelijking met alleen ctDNA.
Uit nieuwe gegevens van de WCLC 2026 onder 602 personen met NSCLC blijkt een relatieve toename van 38,7% in de detectie van behandelbare herschikkingen wanneer ctRNA aan ctDNA werd toegevoegd.
ctDNA wordt ook onderzocht voor het monitoren van de behandeling en het opsporen van moleculaire restziekte na een operatie.
Een negatieve vloeistofbiopsie sluit een behandelbare afwijking of restziekte niet uit.
Weefselonderzoek blijft een belangrijk onderdeel van de diagnose van longkanker en het onderzoek naar biomarkers.
Bronnen
Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Vloeibare biopsieën bij kanker: een overzicht van translationeel onderzoek. JAMA. Gepubliceerd op 10 augustus 2026.Samol J, Ng D, e.a. Prospectief multicenteronderzoek naar een gecombineerde vloeibare biopsie met circulerend tumor-DNA en circulerend tumor-RNA bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Wang BX, Jiang H, Ou W, e.a. De perioperatieve dynamiek van ctDNA voorspelt de uitkomsten bij reseceerbaar NSCLC met behulp van een uiterst gevoelige en kosteneffectieve test. npj Precision Oncology. Gepubliceerd op 23 juli 2026.Jani CT, Negret L, Dormady S, e.a. Verbeterde detectie van behandelbare fusies bij NSCLC door middel van een gecombineerde analyse van ctDNA en ctRNA. WCLC 2026, abstract M011.05.